Leber先天性黑曚是發(fā)病早而嚴(yán)重的遺傳性視網(wǎng)膜病變，其中Leber 先天性黑曚1型（LCA1）是由GUCY2D基因突變導(dǎo)致。

 

　　GUCY2D基因位于人染色體17p13.1,其編碼產(chǎn)物是鳥苷酸環(huán)化酶1(retGCl)，retGC1是一跨膜蛋白，此蛋白特異性地在視網(wǎng)膜視錐、視桿細(xì)胞的細(xì)胞核及內(nèi)節(jié)中表達(dá)。retGCl在光轉(zhuǎn)換過程中起關(guān)鍵作用，負(fù)責(zé)在光感受器細(xì)胞接受光刺激后，在恢復(fù)暗適應(yīng)的過程中將GTP水解為cGMP的再復(fù)原過程。當(dāng)GUCY2D基因突變后引起retGC1蛋白功能改變, GTP水解成cGMP的活性降低，阻礙光感受器光傳導(dǎo)后cGMP水平的恢復(fù)，相當(dāng)于在感光細(xì)胞發(fā)育階段給予其持續(xù)光刺激,從而導(dǎo)致類似光持續(xù)照射的情況使光感受器凋亡。GUCY2D突變患者臨床上多表現(xiàn)為視功能嚴(yán)重?fù)p害，畏光明顯，但眼底大致正常。除LCA1外，GUCY2D基因在臨床上也可導(dǎo)致錐-桿營養(yǎng)不良6 型(CORD6)。

 

　　GUCYlB小雞因GUCY2D基因缺陷導(dǎo)致GCl缺乏，是LCA1良好的動(dòng)物模型，另一動(dòng)物模型為GCl基因敲除小鼠。在既往的文獻(xiàn)報(bào)道中，針對GUCY2D基因的治療法已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了效果。

 

　　隨著針對RPE65基因突變所致LCA2的基因治療藥物“Luxturna”的正式上市，基因治療在LCA患者中已取得進(jìn)展，近年來LCA的基因研究成為眼科學(xué)與遺傳學(xué)的熱點(diǎn)。LCA屬嚴(yán)重的遺傳性視網(wǎng)膜病變，因該病眼底改變變異很大，早期眼底可正常或接近正常，且一些基層醫(yī)院缺乏眼部電生理等檢查設(shè)備，此外，嬰幼兒多無法在清醒狀態(tài)下配合ERG等檢查，有些患兒早期常被診斷為先天性眼球震顫、屈光不正或弱視。LCA1病人的臨床表現(xiàn)各異，早期既不像RP患者一樣單純表現(xiàn)為桿細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致的夜盲，也和錐細(xì)胞功能完全喪失表現(xiàn)為晝盲的全色盲不完全一樣。這類患者雖然主要表現(xiàn)為畏光等錐細(xì)胞障礙，但即使在早期也有不同程度的桿細(xì)胞功能障礙即輕度夜盲。因此，認(rèn)識(shí)和了解該病的臨床特征，早期行基因檢測明確致病基因具有重要意義。這不但是實(shí)現(xiàn)基因治療的前提，也為提前進(jìn)行眼部保護(hù)性干預(yù)，延緩視細(xì)胞凋亡速度，提高基因治療效果提供了一個(gè)機(jī)會(huì)。

 

　　目前基因替代療有望在1-2年內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。希望廣大LCA1患者盡快前來廈門眼科中心遺傳眼病門診找龐繼景教授就診并進(jìn)行保護(hù)眼睛的個(gè)性化咨詢，為將來的基因治療提前做好各項(xiàng)準(zhǔn)備。